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母血中的胎儿细胞
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仅用于教育 - 胚胎学 是用于学习胚胎学发展概念的教育资源,未提供临床信息,并且其内容不得用于任何其他目的。

介绍

三体性21核型卡通

当前页面是母体血液中的胎儿细胞和DNA作为产前诊断的新潜在来源的一般起点。事实证明,母血中的胎儿细胞极难分离和分析,因此非侵入性产前检查 cffDNA(NIPT)是最常用的方法。

早在1997年,母体血液中就已鉴定出胎儿DNA。[1] 技术发展到现在需要花费一些时间才能将胎儿遗传物质分析为无创产前检查 (NIPT)。

以下链接指向的资源提供了有关怀孕不同阶段可用的某些诊断技术的更具体信息。当识别出异常发育时,这可能是由于遗传,环境,未知原因或这些影响的组合。 (更多?异常发展)目前正在开发的这些测试可以检测到某些遗传异常。在发达国家中,随着年龄的增长,遗传异常不断增加,孕产妇年龄增长的趋势已经强调,需要进行良好的诊断性低风险测试,以便在怀孕初期做出明智的决定。 (更多?遗传的).


的话题植入前基因筛选 (PGS)的胚泡,与辅助生殖技术 (ART),此处不再讨论。


该胚胎学网站是一个发展性的教育资源,它未提供具体的临床细节,您应始终咨询保健专业人员。


诊断链接: 产前诊断 | 怀孕测试
发布日期:2021年06月18日
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最近的发现

胎儿细胞母体血图
胎儿细胞母体血图[2]
  • 胎儿绒毛外滋养细胞在产后血液中循环吗?[3] “循环胎儿异常滋养细胞 可以为无创产前检测提供无细胞胎儿DNA的替代品。胎儿来源的细胞是胎儿基因组的纯来源,因此,与无细胞的非侵入性产前检查不同,基于胎儿细胞的非侵入性产前检查不会受到母体DNA的影响。但是,以前怀孕时循环的胎儿细胞可能导致混淆的结果。为了研究胎儿滋养层细胞在产后产妇的循环中是否持续存在,从11名分娩男婴的妇女中采集了血液样本,并在1-3天(W0),4-5周(W4-5)进行了血液采样,产后约8周(W8)和约12周(W12)。胎儿绒毛外滋养层细胞的存在通过X和Y染色体荧光原位杂交分析或短串联重复分析进行了验证。为了消除分离胎儿细胞的技术偏见,还从10个孕周10-14周的孕妇中收集了血液样本,这是基于细胞的无创性产前检测样本的最佳时限。根据ARCEDI Biotech(丹麦Vejle)建立的协议对所有样品进行处理,以富集和分离胎儿绒毛外滋养层细胞。在所有10个孕周为10-14周的孕妇样本中发现了胎儿绒毛外滋养层。但是,在产后一到三天从妇女身上采集的11份血液样本中,只有4份使胎儿绒毛过多滋养细胞。在产后四个星期,只有11个样本中有2个使胎儿绒毛外滋养细胞。在这个关于很少怀孕的初步数据集中,没有一个样品在产后八周或之后提供任何胎儿细胞,表明基于胎儿绒毛外滋养层细胞的基于细胞的非侵入性产前测试不太可能受到先前怀孕的循环细胞的影响。”
  • 妊娠晚期使用无细胞DNA进行胎儿非整倍性筛查[4] “这项研究的目的是评估23周及以上胎龄的NIPT的临床应用。选择了5579名单胎妊娠23周或以上的临床患者队列,在18个月内提交了NIPT血样在这项研究中,在5372个报告的妊娠后期样本中,有151个(2.8%)被报告为非整倍性或怀疑为非整倍性;在妊娠晚期样本中,对NIPT的总体观察到的阳性预测值(PPV)为64.7%,在具有多种临床指征(包括异常超声检查)的亚组病例中观察到的PPV为100%; NIPT是妊娠23周后女性的高精度产前筛查选择;在妊娠后期出现NIPT的女性更常见超声检查结果异常的临床指征要比怀孕早期进入筛查的妇女高。”
  • 通过母体血浆DNA测序进行胎儿性染色体测试:临床实验室经验和生物学[5] "Of 18,161 samples with sex chromosome results, no sex chromosome aneuploidy was detected in 98.9% and the fetal sex was reported as XY (9,236) or XX (8,721). In 4 of 32 cases in which the fetal sex was reportedly discordant between noninvasive prenatal testing and karyotype or ultrasonogram, a potential biological reason for the discordance exists, including two cases of documented co-twin demise, one case of a maternal kidney transplant from a male donor, and one case of fetal ambiguous genitalia. In the remaining 204 samples (1.1%), one of four sex chromosome aneuploidies (monosomy X, XXX, XXY, or XYY) was detected. The frequency of false positive results for sex chromosome aneuploidies is a minimum of 0.26% and a maximum of 1.05%. All but one of the discordant sex chromosome aneuploidy results involved the X chromosome. In two putative false-positive XXX cases, maternal XXX was confirmed by karyotype. For the false-positive cases, mean maternal age was significantly higher in monosomy X (P<.001) and lower in XXX (P=.008). Noninvasive prenatal testing results for sex chromosome aneuploidy can be confounded by maternal or fetal biological phenomena. When a discordant noninvasive prenatal testing result is encountered, resolution requires additional maternal history, detailed fetal ultrasonography, and determination of fetal and possibly maternal karyotypes."
  • 胎儿性别和几种细胞因子与母体血液中胎儿细胞的数量有关-一项观察性研究[2] "A total of 57 pregnant women at a gestational age of weeks 11-14 were included. The number of fetal cells in maternal blood was assessed in 30 ml of blood using specific markers for both enrichment and subsequent identification. Participants carrying male fetuses had a higher median number of fetal cells in maternal blood than those carrying female fetuses (5 vs. 3, p?=?0.04). Certain cytokines (RANTES, IL-2 and IL-5) were significantly associated with the number of fetal cells in maternal blood."
最近的论文
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另请参阅讨论页 对于按年份列出的其他参考,以及参考文献 在当前页面上。

  • 无创性产前检查:未来就在眼前[6] “提供染色体异常的产前检测已经有40多年的历史了,首先是在1970年代初通过羊膜穿刺术,然后是在1980年代初期通过绒毛膜绒毛取样(CVS)。...从母体中分离胎儿细胞和胎儿DNA的能力怀孕期间的血液为改善无创性产前检测(NIPT)开辟了令人振奋的机会,鉴于母亲血液中胎儿细胞的稀缺性(1:10,000-1:1,000,000),直接分析来自母亲循环的胎儿细胞具有挑战性。转移到无细胞胎儿DNA的分析,发现其浓度比从类似体积的全血母血中提取的有核血细胞的浓度高出将近25倍。用于染色体非整倍性(尤其是三体性(染色体的额外副本)或单体性(缺失的染色体))的NIPT的免费DNA(cfDNA),并且很多商品阿迪被推销为这种适应症。本文回顾了用于分析产妇循环中无细胞DNA的各种技术,以在产前检测染色体异常以及支持每种技术的证据。”
  • 人类胎儿的无创全基因组测序[7] “母体血浆中无细胞胎儿DNA的分析为无创产前遗传学诊断的发展提供了希望。以前的研究仅限于胎儿三体性的检测,特定的父亲遗传突变或使用通过侵入性获得的材料对常见多态性进行基因分型,例如,通过绒毛膜绒毛取样。在这里 ,我们结合两个亲本的基因组测序,全基因组母体单倍型分析和母体血浆DNA的深度测序,以无创地确定妊娠18.5周时人类胎儿的基因组序列。
  • 一种非侵入性测试,可以确定怀孕时的亲子关系[8] “我们的方法表明,可以使用孕妇血液样本在孕早期进行无创产前亲子鉴定。”

微嵌合体

微嵌合体(Mc)是一个术语,用于描述一个个体从遗传上不同的个体衍生出的通常很少的外来细胞或DNA群体。当胎儿与母亲或母亲与胎儿之间进行细胞交换时,可能会发生在妊娠期。在双胞胎和移植中也可以看到微嵌合体。胎儿中母体获得的细胞也可能在出生后持续存在。[9]


链接: 结对

基因检测

随着我们进一步了解某些疾病的遗传基础,临床上有越来越多的测试可用。最常见的诊断测试涉及当前孕妇年龄增长的趋势,该趋势长期以来与遗传异常的增加相关,其中最常见的是21三体性或唐氏综合症。

遗传遗传学

谱系图


链接: 遗传风险产妇年龄 | 21三体

澳大利亚

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NHMRC的最新出版物医学基因检测:卫生专业人员的信息 (2010)。本文涵盖了所有类型的基因测试的背景信息,而不仅仅是与产前诊断相关的信息。

基因测试的类型

  • 体细胞基因检测 涉及测试组织(通常是癌症)的非遗传突变。这可能是出于诊断目的,或帮助选择已知癌症的治疗方法。
  • 诊断测试 用于遗传突变的方法包括测试受影响的人,以识别造成该疾病的潜在突变。这通常涉及测试一个或多个基因的可遗传突变。
  • 预测性测试 遗传突变的检测包括对未患病者进行遗传亲属鉴定。根据基因,突变和家族史,患病的风险会有所不同。
  • 载体测试可遗传突变 涉及测试突变的存在,该突变不会使人患疾病的风险增加,但确实增加了患病儿童患该疾病的风险。
  • 药物遗传学测试 用于改变药物代谢方式的遗传变异。这些变体可能涉及体细胞或种系变化。即使这些变体是可遗传的(即种系变化),通常仅在使用相同类型的药物治疗时,这些测试才与遗传亲属相关。


链接: NHMRC-医学遗传测试:卫生专业人员的信息

美国

NIH“ GeneTests”开发的一个新站点为所有感兴趣的人免费提供了医学遗传学信息资源。它包含教育信息,基因检测实验室目录以及与其他数据库(例如OMIM)的链接。


链接: 基因测试 | Medline Plus-基因测试

比较基因组杂交

正在开发的这项新测试基于基于微阵列的比较基因组杂交(阵列CGH)。

所有胎儿细胞均应具有母本和父本基因组的完整副本。该测试比较了由于DNA过多或过少而导致的胎儿DNA偏离该“模式”的区域,这些变化反映了基因组被复制或缺失的区域。这些遗传改变因此可能导致疾病。

链接: 比较基因组杂交

测试伦理

与在怀孕后期发现的那些相比,尽早发现重大的发育异常要容易得多。

产前检查提出了哪些道德问题?未来的个人权利还是父母权利?但是,像亨廷顿氏病这样的疾病可以进行诊断测试,但是目前尚无针对产后(95%成年病例)疾病的治疗方法?

亨廷顿氏病

分子遗传学预测测试指南

建议2.1:“该测试仅适用于成年年龄的个人。”
建议7.2:“必须明确告知要求进行产前检查的夫妇,如果他们打算在胎儿是基因缺陷携带者的情况下完成妊娠,则没有进行检查的正当理由。”

(摘自:IHA和世界神经病学联合会亨廷顿舞蹈症研究小组。亨廷顿舞蹈病分子遗传学预测测试指南。)

参考文献

  1. Lo YM,Corbetta N,Chamberlain PF,Rai V,Sargent IL,Redman CW& Wainscoat JS。 (1997)。母体血浆和血清中存在胎儿DNA。柳叶刀350,485-7。 PMID:9274585 土井.
  2. 2.0 2.1 SchlütterJM,Kirkegaard I,Petersen OB,Larsen N,Christensen B,Hougaard DM,K?lvraa S& Uldbjerg N.(2014年)。胎儿性别和几种细胞因子与母体血液中胎儿细胞的数量有关-一项观察性研究。一等奖9,e106934。 PMID:25188498 土井.
  3. Van De Looij A,Singh R,Hatt L,Ravn K,Jeppesen LD,Nicolaisen BH,K?lvraa M,Vogel I,Schelde P& Uldbjerg N.(2020年)。胎儿绒毛外滋养细胞在产后血液中循环吗?Acta Obstet Gynecol Scand , ,。 PMID:32323316 土井.
  4. Taneja PA,Prosen TL,de Feo E,Kruglyak KM,Halks-Miller M,Curnow KJ& Bhatt S.(2017年)。妊娠后期使用无细胞DNA进行胎儿非整倍性筛查。J.马特恩。胎。新生儿中,30338-342。 PMID:27124739 土井.
  5. Bianchi DW,Parsa S,Bhatt S,Halks-Miller M,Kurtzman K,Sehnert AJ& Swanson A.(2015年)。通过母体血浆DNA测序进行胎儿性染色体检测:临床实验室经验和生物学。Obstet Gynecol,125岁375-82。 PMID:25568992 土井.
  6. 诺维兹ER& Levy B.(2013年)。无创产前检查:现在就是未来。奥伯斯特·吉尼柯牧师(6),48-62。 PMID:24466384
  7. Kitzman JO,Snyder MW,Ventura M,Lewis AP,Qu R,Simmons LE,Gammill HS,Rubens CE,Santillan DA,Murray JC,Tabor HK,Bamshad MJ,Eichler EE& Shendure J.(2012年)。人类胎儿的无创全基因组测序。科学翻译,第4版,137ra76。 PMID:22674554 土井.
  8. 郭X,贝利斯P,达姆伍德M,瓦尼J,马E,瓦莱西洛B& Dhallan R.(2012年)。一种非侵入性测试,用于确定怀孕时的亲子关系。N. Engl。 J. Med。 ,366,1743-5。 PMID:22551147 土井.
  9. Eikmans M,van Halteren AG,van Besien K,van Rood JJ,Drabbels JJ& 克拉斯FH。 (2014)。自然获得的微嵌合体:对移植结果的影响和新的检测方法。嵌合体5,24-39。 PMID:24762743


文章

利斯顿R,沙丘克D& Young D.(2007年)。胎儿健康监测:产前和产时共识指南。妇产科杂志,S3-56。 PMID:17845745

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Prenatal Diagnosis Terms

  • 艺术 - 辅助生殖技术 一个通用术语,用于描述用于辅助生育的所有临床技术。
  • 卵裂球活检 -在卵裂期(第3天)进行的ART植入前基因诊断技术,剔除劣质胚胎,可检测母体和父体来源的染色体异常。可能无法检测到胚胎中的细胞镶嵌。
  • 胚泡活检 -在胚泡期(第4-5天)进行的ART植入前遗传学诊断技术,去除了几个滋养层(trophoderm)细胞,检测了母体和父体来源的染色体异常,并可能检测了细胞镶嵌。
    服装剪裁
  • 无细胞胎儿脱氧核糖核酸 -(cfDNA)是指从母体血液的血浆部分循环并分离出的胎儿DNA。可以从GA 第一级或第二级测试为期10周,合并早期妊娠筛查的女性增加了cfDNA或诊断测试的能力。
  • 假阴性率 -鉴于先天性异常,妊娠测试呈阴性的比例。
  • 假阳性率 -鉴于先天性异常不存在,妊娠测试呈阳性的比例。
  • 中位数的倍数 -(MoM)中位数的倍数是单个测试结果偏离中位数的量度,并用于报告医学筛查测试的结果,尤其是在单个测试结果高度可变的情况下。
  • 阴性预测值 -鉴于产前筛查测试为阴性,先天性异常消失的可能性。
  • 非侵入性产前检查 -(NIPT)可以指超声或其他成像技术,但更常用于描述母体血液中循环的无细胞胎儿DNA的分析。
  • 极地活检 -(PB活检)一种ART植入前遗传学诊断技术,可从合子中去除第一或第二极体。由于这些是卵母细胞减数分裂产生的,因此它们仅在女性遗传学上检测到染色体异常。
  • 阳性预测值 -鉴于产前筛查测试为阳性,存在先天性异常的可能性。
  • 产前筛查敏感性 -(检出率)如果存在先天性异常,则在产前筛查测试中呈阳性的可能性。
  • 产前筛查特异性 -如果不存在先天性异常,则在产前筛查测试中呈阴性的可能性。
  • 四重测试 甲胎蛋白的孕妇血清检测模板:AFP,游离B-hCG或总hCG,未结合的雌三醇和抑制素A)是通常在怀孕后期进行的胎儿染色体异常检查(GA 14至20周)。
  • 单核苷酸多态性 -(SNP)在基因组中特定位置出现的单个DNA核苷酸的变异。
  • 三重测试 -(孕妇甲胎蛋白血清检测模板:AFP,游离B-hCG或总hCG和未结合的雌三醇)是一种胎儿染色体异常测试,通常在妊娠后期进行(GA 14至20周)。


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